Neuropatología e IHQ del SNC
Clasificación de tumores cerebrales según WHO 2021
Introducción
La clasificación WHO 2021 de tumores del sistema nervioso central incorporó formalmente los marcadores moleculares —IDH1/2, 1p/19q codeleción, TERT, ATRX, MGMT— como criterios diagnósticos de primer nivel, integrándolos con la morfología histológica. En la práctica de laboratorios latinoamericanos donde el acceso a genómica es limitado, la inmunohistoquímica sigue siendo la herramienta más accesible para implementar parcialmente esta clasificación: IDH1 R132H (anti-IDH1), ATRX, p53, Ki-67, GFAP, Olig2 y S100 permiten clasificar la mayoría de los gliomas adultos y orientar el pronóstico. Biosupplies CC distribuye los anticuerpos Bio SB validados para tejido FFPE cerebral que cubren los paneles de mayor uso en neuropatología diagnóstica.
Puntos clave a considerar
- La clasificación WHO 2021 es molecular-morfológica integrada: el diagnóstico final requiere tanto morfología como marcadores moleculares o sus sustitutos IHQ.
- IDH1 R132H (anticuerpo H09) detecta la mutación más frecuente en gliomas difusos adultos (IDH mutante); una IHQ negativa no excluye mutaciones IDH2 o IDH1 no-R132H.
- GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein) es el marcador de diferenciación astrocítica más sensible; también se expresa en ependimomas y algunos oligodendrogliomas.
- Ki-67 (MIB-1/SP6) determina el grado de malignidad proliferativa: en gliomas, un Ki-67 >10% orienta hacia grado 3 o 4 según el contexto molecular.
- ATRX por IHQ (pérdida de expresión nuclear) es un sustituto de las mutaciones del gen ATRX asociadas a astrocitomas IDH mutantes grado 2–4.
- p53 sobrexpresión (>10% de núcleos con tinción intensa) es un marcador indirecto de mutación TP53, frecuente en astrocitomas IDH mutantes.
Protocolo
Procedimiento paso a paso
Consideraciones especiales del tejido cerebral
El tejido cerebral tiene características preanalíticas específicas: mayor contenido acuoso y menor densidad que otros tejidos, lo que lo hace más susceptible a artefactos de fijación. La fijación en NBF debe realizarse a temperatura ambiente (no a 4 °C) para preservar los epitopes IHQ; la autólisis post-mortem comienza rápidamente. El tiempo óptimo de fijación es 18–48 horas para biopsias cerebrales estereotáxicas y 48–72 horas para piezas quirúrgicas de mayor tamaño.
Panel mínimo de orientación en tumor cerebral
Para cualquier lesión glial adulta: GFAP (diferenciación astrocítica) + Olig2 (diferenciación oligodendroglial/astrocítica) + IDH1 R132H + Ki-67. Este panel de 4 marcadores permite clasificar la mayoría de los casos frecuentes. Si IDH1 es positivo: agregar ATRX y p53. Si IDH1 es negativo en un glioma de alto grado: considerar diagnóstico de Glioblastoma IDH wild-type (grado 4 WHO 2021).
Recuperación antigénica para marcadores de SNC
GFAP: HIER citrato pH 6.0 o EDTA pH 9.0, 20 min a 95–98 °C. IDH1 R132H: HIER EDTA pH 9.0, 20 min — la recuperación antigénica apropiada es crítica para este marcador. Ki-67: HIER EDTA pH 9.0. ATRX y p53: HIER citrato pH 6.0 o EDTA pH 9.0. Olig2: HIER EDTA pH 9.0. Verificar las condiciones específicas en la ficha técnica de cada clon.
Interpretación de ATRX
ATRX es un marcador de pérdida de expresión: en tejido normal, TODOS los núcleos expresan ATRX (positivo nuclear). En astrocitomas con mutación ATRX, las células tumorales PIERDEN la expresión nuclear (negativo), mientras que el endotelio vascular y los linfocitos infiltrantes mantienen la tinción (control interno positivo). Una ATRX negativa en tumor con controles internos positivos indica mutación funcional del gen.
Interpretación integrada del panel
Glioblastoma IDH wild-type (Grado 4): IDH1 negativo, Ki-67 alto, GFAP positivo, ± EGFR ampliado. Astrocitoma IDH mutante (Grado 2–4): IDH1 positivo, ATRX negativo, p53 sobrexpresado, sin codeleción 1p/19q. Oligodendroglioma IDH mutante (Grado 2–3): IDH1 positivo, ATRX conservado, Olig2 positivo (codeleción 1p/19q por FISH). Ependimoma: GFAP positivo, Olig2 negativo, EMA positivo en patrón dot.
Preguntas frecuentes
Dudas técnicas comunes
¿Es posible hacer el diagnóstico completo WHO 2021 solo con IHQ?
¿Qué es el MGMT y cómo se evalúa?
¿Olig2 es específico de tumores gliales?
¿Por qué Ki-67 en gliomas no tiene un umbral único de gradación?
Productos
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